2022年10月21日,西安交大一附院麻醉手术部、心血管外科等多学科合作,为一名重症冠心病患者行冠脉动脉旁路移植术(CABG,心脏搭桥术)时成功实施自体血小板线粒体移植术。据文献检索与查新报告,目前尚未见自体血小板线粒体移植应用于CABG患者的报道。

  缺血性心脏病每年可致680万人死亡,位居全球死亡原因第一位。其中,约90%的缺血性心脏病由冠状动脉粥样硬化引起的冠脉狭窄或闭塞所致。对重症冠心病患者来说,心脏搭桥术是首选治疗方式。但据统计,心脏搭桥术后30天内心血管不良事件发生率可达4.1%,围术期重症患者心血管不良事件发生率高达8.3%,其发生可导致心脏搭桥手术患者1年内死亡率增加5倍。

图1。 冠脉动脉旁路移植术(CABG)指征图1.冠脉动脉旁路移植术(CABG)指征

  科学研究表明,心肌缺血再灌注损伤(以下简称心肌损伤)是导致心血管不良事件的主要因素,因此如何治疗心肌损伤以降低心血管不良事件发生率,成为保护心脏搭桥手术患者生命健康、促进其快速康复的核心路径。心肌是高耗氧器官,线粒体约占心肌细胞总体积的32%,线粒体损伤是心肌损伤发生发展的关键环节。由于线粒体的作用机制复杂,常规冠心病治疗方案无法治疗线粒体损伤,现有线粒体修复药物也很难全面修复线粒体功能和形态,进而无法有效改善心肌损伤。因此,探索将线粒体整体移植至心肌缺血区的线粒体移植方法,以全面替代、修复损伤线粒体结构与功能从而治疗心肌损伤,成为临床研究的重要方向。

图2。线粒体功能障碍是心肌损伤的关键环节图2.线粒体功能障碍是心肌损伤的关键环节

  此前,国外已开展了线粒体移植治疗缺血性心脏损伤的研究,但多集中在动物实验,目前10项线粒体移植改善心肌缺血再灌注损伤的动物研究,均显示线粒体移植可以挽救缺血心肌能量供应,促进损伤心肌修复,显著减少心肌梗死面积和心脏梗塞/风险区域比值,增强缺血心肌功能,提高心脏射血分数。通过文献检索,目前仅有国外两篇线粒体移植应用于临床的报道,均来自于美国波士顿儿童医院,将线粒体移植应用于婴幼儿,由于患儿开胸心脏手术后心肌缺血再灌注损伤,造成患儿心源性休克需要体外膜肺氧合(ECMO)支持治疗,线粒体移植明显改善患儿术后心室收缩功能,显著提高患儿脱离ECMO成功率,降低了心血管不良事件发生率。但是,这两篇线粒体移植应用于小儿心肌缺血再灌注损伤,所用的线粒体来源于患者腹直肌,获取方式创伤大,不仅会造成取材部位腹直肌损伤,且取材量有限,不利于技术的临床应用与转化。

  西安交大一附院麻醉手术部王强团队长期致力于研究线粒体移植在器官保护中的作用,并发表了系列研究成果。2020年,团队率先成功提取源自自体血小板的线粒体,证实血小板线粒体移植可有效改善模型小鼠的脑缺血损伤与认知功能障碍。在此基础上,王强教授提出将自体血小板线粒体移植应用于心脏搭桥手术患者,先后与多学科专家团队开展研究,并通过了伦理委员会论证。

  患者张先生(化名)为重症冠心病患者,合并有心脏瓣膜病、高血脂、高血压、腔隙性脑梗等多种疾病,必须进行心脏搭桥术以挽救生命,给予患者自体血小板线粒体移植有望挽救缺血心肌细胞,提高心肌存活率,改善患者转归。2022年10月21日上午8时,麻醉手术部、心血管外科、输血科、超声医学科、血液内科等多学科专家共同努力,成功为张先生(化名)施行了心脏搭桥术,并在术中开展自体血小板线粒体移植。

图3。 患者术前心脏检查图3. 患者术前心脏检查

  心脏超声:EF:42% 左室收缩运动普遍性减低

  冠脉造影:RCA1段95%狭窄、2段90%狭窄、2-3段交界处90%狭窄、4AV80-90%狭窄、4PD30%狭窄、LAD6-7-8 段80-90%弥漫性狭窄、9段50%狭窄、LCX11段80%狭窄、12段90%狭窄、13段85%狭窄

  首先,输血科王宝燕教授采集了患者自体富集血小板血浆(PRP),王强教授团队立刻进行血小板线粒体分离、纯化。期间,心血管外科闫炀教授团队同时进行心脏搭桥术操作。术中,闫炀教授与王强教授紧密配合,于心尖处等特定部位进行自体血小板线粒体注射,注射过程中、注射后患者生命体征平稳、无不良反应、心功能恢复良好。术后一周,患者多项心脏指标显著提升,表明自体血小板线粒体移植临床应用的安全性和有效性。目前,患者恢复情况理想,已顺利出院并定期进行术后随访。

图4。 麻醉、采集富集血小板血浆与提取线粒体图4. 麻醉、采集富集血小板血浆与提取线粒体
图5。术中自体血小板线粒体移植图5.术中自体血小板线粒体移植
图6.线粒体移植后生命体征与术后第二天心脏超声图6.线粒体移植后生命体征与术后第二天心脏超声

  此次成功开展自体血小板线粒体移植应用于心脏搭桥手术患者的新探索,在改善患者心肌功能、加快患者愈后康复上取得了预期成果,为团队下一步开展自体血小板线粒体移植应用于心脏搭桥手术患者的随机对照试验奠定了坚实基础。团队将持续不断努力,通过临床研究进一步明确自体血小板线粒体移植的安全性和有效性,力争在该领域获得突破性进展并将这一治疗技术向全世界推广,促进更多的危重症患者康复,为西安交大一附院创建国家医学中心提供更多的科技支撑。

  文:王睿 陈佳琦